ಆಲ್ಝೈಮರ್ನ ಕಾಯಿಲೆ ಮತ್ತು ಬುದ್ಧಿಮಾಂದ್ಯತೆಯ ಲ್ಯಾಬೋರೇಟರಿ ಆಫ್ ಆಲ್ಟರ್ಡ್ ಮಾಲಿಕ್ಯುಲರ್ ಮೆಕ್ಯಾನಿಸಮ್ಸ್ ತಂಡವು, ಎಲ್ಚೆ (UMH) ನಲ್ಲಿರುವ ಮಿಗುಯೆಲ್ ಹೆರ್ನಾಂಡೆಜ್ ವಿಶ್ವವಿದ್ಯಾಲಯದ ಜಂಟಿ ಕೇಂದ್ರವಾದ ಇನ್ಸ್ಟಿಟ್ಯೂಟ್ ಆಫ್ ನ್ಯೂರಾಲಜಿ (IN) ಮತ್ತು ಸ್ಪೇನ್ ರಾಷ್ಟ್ರೀಯ ಸಂಶೋಧನಾ ಮಂಡಳಿ (CSIC ಮತ್ತು ಹೆಚ್ಚಿದ ಪ್ರೊಟೀನ್ ಮಟ್ಟವನ್ನು ಗುರುತಿಸಿದೆ. ಆಲ್ಝೈಮರ್ನ ಕಾಯಿಲೆ. ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಆಲ್ಝೈಮರ್ನ ಸಂಶೋಧನೆ ಮತ್ತು ಚಿಕಿತ್ಸೆಇದು ಈ ಪ್ರೋಟೀನ್‌ನ ಸಕ್ರಿಯ ರೂಪವಾಗಿದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಇದು ಬೀಟಾ-ಅಮಿಲಾಯ್ಡ್‌ಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಗಳೊಂದಿಗೆ ಅದರ ಸಂಭವನೀಯ ಸಂಪರ್ಕದ ಹೊಸ ಪುರಾವೆಗಳನ್ನು ಒದಗಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ರೋಗದ ಲಕ್ಷಣಗಳಲ್ಲಿ ಒಂದಾಗಿದೆ.

ಆಲ್ಝೈಮರ್ನ ಕಾಯಿಲೆಯು ಇತರ ಬದಲಾವಣೆಗಳ ಜೊತೆಗೆ ಮೆದುಳಿನಲ್ಲಿ ಬೀಟಾ-ಅಮಿಲಾಯ್ಡ್ ಸಂಗ್ರಹಣೆಯಿಂದ ನಿರೂಪಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿದೆ. ಅಮಿಲಾಯ್ಡ್ ಪೂರ್ವಗಾಮಿ ಪ್ರೋಟೀನ್ (APP) ಅನ್ನು ವಿವಿಧ ಕಿಣ್ವಗಳಿಂದ ಸಂಸ್ಕರಿಸಿದಾಗ ಈ ಪೆಪ್ಟೈಡ್ ಉತ್ಪತ್ತಿಯಾಗುತ್ತದೆ. ಅವುಗಳಲ್ಲಿ ಒಂದು BACE1; ಆದಾಗ್ಯೂ, ಇತರ ಕಿಣ್ವಗಳು ಮೆಪ್ರಿನ್-β ಸೇರಿದಂತೆ β-ಸೆಕ್ರೆಟೇಸ್‌ಗಳಾಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತವೆ.

ಇಲ್ಲಿಯವರೆಗೆ, ಆಲ್ಝೈಮರ್ನ ಕಾಯಿಲೆಯಲ್ಲಿ ಸಂಬಂಧಿತ ರಹಸ್ಯವಾಗಿ BACE1 ಮೇಲೆ ಹೆಚ್ಚಿನ ಗಮನವನ್ನು ಕೇಂದ್ರೀಕರಿಸಲಾಗಿದೆ. “ನಮ್ಮ ಕೆಲಸವು ಮೆಪ್ರಿನ್-β ಎಂಬ ಇನ್ನೊಂದು ಪ್ರೊಟೀನ್ ಇದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ, ಅದರ ಸಕ್ರಿಯ ರೂಪವು ಈ ರೋಗದ ಜನರ ಮೆದುಳು ಮತ್ತು ಸೆರೆಬ್ರೊಸ್ಪೈನಲ್ ದ್ರವದಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಾಗುತ್ತದೆ.”

ಜೇವಿಯರ್ ಸಾಯೆಜ್ ವಲೆರೊ, ಅಧ್ಯಯನದ ಪ್ರಮುಖ ತನಿಖಾಧಿಕಾರಿ

ಎರಡು ರೂಪಗಳಲ್ಲಿ ಪ್ರೋಟೀನ್

ಮೆಪ್ರಿನ್-β ಕಿಣ್ವವಾಗಿದ್ದು ಅದು ವಿವಿಧ ರೂಪಗಳಲ್ಲಿ ಅಸ್ತಿತ್ವದಲ್ಲಿರಬಹುದು. ಆಲ್ಝೈಮರ್ನ ಕಾಯಿಲೆಯಲ್ಲಿ ಏನಾಗುತ್ತದೆ ಎಂಬುದನ್ನು ತನಿಖೆ ಮಾಡಲು, ಸಂಶೋಧಕರು ಪ್ರಬುದ್ಧ, ಸಕ್ರಿಯ ರೂಪದಿಂದ ಪ್ರತ್ಯೇಕವಾಗಿ ಅಪಕ್ವವಾದ, ನಿಷ್ಕ್ರಿಯ ರೂಪವನ್ನು ವಿಶ್ಲೇಷಿಸಿದ್ದಾರೆ.

ತಂಡವು ರೋಗದ ವಿವಿಧ ಹಂತಗಳಲ್ಲಿ ರೋಗಿಗಳ ಮುಂಭಾಗದ ಕಾರ್ಟೆಕ್ಸ್ನ ಮಾದರಿಗಳನ್ನು ಅಧ್ಯಯನ ಮಾಡಿದೆ ಮತ್ತು ಆಲ್ಝೈಮರ್ನ ಕಾಯಿಲೆಯಿಲ್ಲದ ಜನರ ಮಾದರಿಗಳೊಂದಿಗೆ ಅವುಗಳನ್ನು ಹೋಲಿಸಿದೆ. ಮಾದರಿಗಳನ್ನು ಬ್ರೇಕ್ ಹಂತಗಳ ಪ್ರಕಾರ ವರ್ಗೀಕರಿಸಲಾಗಿದೆ, ಮೆದುಳಿನಲ್ಲಿನ ರೋಗಶಾಸ್ತ್ರದ ಪ್ರಗತಿಯನ್ನು ವಿವರಿಸಲು ಬಳಸಲಾಗುವ ಮಾಪಕವಾಗಿದೆ.

ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಮೆಪ್ರಿನ್-β ನ ಸಕ್ರಿಯ ರೂಪವು ರೋಗದ ಮುಂದುವರಿದ ಹಂತಗಳಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಾಗುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಿದೆ, ಇದು ಬ್ರಾಕ್ನ ಮುಂದುವರಿದ ಹಂತಗಳಿಗೆ ಅನುಗುಣವಾಗಿರುತ್ತದೆ, ಆದರೆ ಆರಂಭಿಕ ಹಂತಗಳಲ್ಲಿ ಈ ಹೆಚ್ಚಳವನ್ನು ಗಮನಿಸಲಾಗುವುದಿಲ್ಲ. ಇದರ ಜೊತೆಗೆ, ಸಂಶೋಧಕರು MEP1B ಮೆಸೆಂಜರ್ ಆರ್ಎನ್ಎಯಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಳವನ್ನು ಕಂಡುಕೊಂಡರು, ಈ ಪ್ರೋಟೀನ್ನ ಉತ್ಪಾದನೆಯನ್ನು ಸೂಚಿಸುವ ಜೀನ್, ಮಧ್ಯಮ ಮತ್ತು ಮುಂದುವರಿದ ಹಂತಗಳಲ್ಲಿ.

ತಂಡವು ಸೆರೆಬ್ರೊಸ್ಪೈನಲ್ ದ್ರವದ ಮಾದರಿಗಳನ್ನು ಸಹ ವಿಶ್ಲೇಷಿಸಿದೆ ಮತ್ತು ಆಲ್ಝೈಮರ್ನ ಕಾಯಿಲೆಯಿರುವ ಜನರಲ್ಲಿ ಮೆಪ್ರಿನ್-β ನ ಸಕ್ರಿಯ ರೂಪದ ಹೆಚ್ಚಿನ ಮಟ್ಟವನ್ನು ಕಂಡುಹಿಡಿದಿದೆ. ಈ ಸಂಶೋಧನೆಯು ವಿಶೇಷವಾಗಿ ಮುಖ್ಯವಾಗಿದೆ ಏಕೆಂದರೆ ಸೆರೆಬ್ರೊಸ್ಪೈನಲ್ ದ್ರವವನ್ನು ಸೊಂಟದ ಪಂಕ್ಚರ್ ಮೂಲಕ ಪಡೆಯಲಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ನರಮಂಡಲದಲ್ಲಿ ಸಂಭವಿಸುವ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಗಳಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ಅಣುಗಳನ್ನು ವಿಶ್ಲೇಷಿಸಲು ಬಳಸಬಹುದು. “ಸೆರೆಬ್ರೊಸ್ಪೈನಲ್ ದ್ರವದಲ್ಲಿ ಮೆಪ್ರಿನ್-β ನ ಸಕ್ರಿಯ ರೂಪದ ಹೆಚ್ಚಿದ ಮಟ್ಟವನ್ನು ಕಂಡುಹಿಡಿಯುವುದು ರೋಗದ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಸಂಭವಿಸುವ ಬದಲಾವಣೆಗಳೊಂದಿಗೆ ಅದರ ಸಂಬಂಧ ಮತ್ತು ಸೂಚಕವಾಗಿ ಅದರ ಸಂಭವನೀಯ ಬಳಕೆಯ ಬಗ್ಗೆ ಹೊಸ ಪ್ರಶ್ನೆಗಳನ್ನು ಹುಟ್ಟುಹಾಕುತ್ತದೆ” ಎಂದು ಜೇವಿಯರ್ ಸಾಯೆಜ್ ವ್ಯಾಲೆರೊ ವಿವರಿಸುತ್ತಾರೆ.

ಬೀಟಾ-ಅಮಿಲಾಯ್ಡ್ ಜೊತೆ ಪರಸ್ಪರ ಸಂಬಂಧ

ಹೆಚ್ಚಿದ ಮೆಪ್ರಿನ್-β ಬೀಟಾ-ಅಮಿಲಾಯ್ಡ್ ಶೇಖರಣೆಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಬಹುದೇ ಎಂದು ತನಿಖೆ ಮಾಡಲು, ಬೀಟಾ-ಅಮಿಲಾಯ್ಡ್ ಶೇಖರಣೆಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ರೋಗಶಾಸ್ತ್ರವನ್ನು ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸುವ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಜೆನಿಕ್ ಇಲಿಗಳಿಂದ ಸೆರೆಬ್ರೊಸ್ಪೈನಲ್ ದ್ರವವನ್ನು ತಂಡವು ವಿಶ್ಲೇಷಿಸಿದೆ. ಈ ಪ್ರಾಣಿಗಳಲ್ಲಿ ಮೆಪ್ರಿನ್-β ನ ಸಕ್ರಿಯ ರೂಪದಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಳವನ್ನು ಅವರು ಗಮನಿಸಿದರು.

ಸಂಶೋಧಕರು ನಂತರ ಪ್ರಯೋಗಾಲಯದಲ್ಲಿ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸಲು ಬಳಸಬಹುದಾದ ಪ್ರೇರಿತ ಪ್ಲುರಿಪೊಟೆಂಟ್ ಕಾಂಡಕೋಶಗಳಿಂದ (iPSCs) ಪಡೆದ ಮಾನವ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳನ್ನು ಬಳಸಿದರು ಮತ್ತು ವಿವಿಧ ಪರಿಸ್ಥಿತಿಗಳಲ್ಲಿ ಅವುಗಳ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಅಧ್ಯಯನ ಮಾಡಿದರು. ಈ ಜೀವಕೋಶಗಳು ಬೀಟಾ-ಅಮಿಲಾಯ್ಡ್ ಪೆಪ್ಟೈಡ್ Aβ42 ಗೆ ಒಡ್ಡಿಕೊಂಡಾಗ, ಸಂಶೋಧಕರು ಮೆಪ್ರಿನ್-β ನಲ್ಲಿ ಗಮನಾರ್ಹ ಹೆಚ್ಚಳವನ್ನು ಗಮನಿಸಿದರು.

“ನಾವು ಮಾನವನ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳನ್ನು ಬೀಟಾ-ಅಮಿಲಾಯ್ಡ್‌ಗೆ ಒಡ್ಡಿದಾಗ, ಮೆಪ್ರಿನ್-β ಹೆಚ್ಚಳವನ್ನು ನಾವು ಗಮನಿಸುತ್ತೇವೆ. ಇದು ಆಲ್ಝೈಮರ್‌ನ ಕಾಯಿಲೆಯ ಲಕ್ಷಣಗಳಲ್ಲಿ ಒಂದಾದ ಮತ್ತು ರೋಗಿಗಳ ಮಾದರಿಗಳಲ್ಲಿ ನಾವು ಕಂಡುಕೊಂಡ ಬದಲಾವಣೆಗಳ ನಡುವಿನ ಪ್ರಾಯೋಗಿಕ ಕೊಂಡಿಯಾಗಿದೆ” ಎಂದು ಅಧ್ಯಯನದ ಮೊದಲ ಲೇಖಕ ಸೆರ್ಗಿಯೋ ಎಸ್ಕಾಮಿಲ್ಲಾ ವಿವರಿಸುತ್ತಾರೆ.

ಒಟ್ಟಾಗಿ ತೆಗೆದುಕೊಂಡರೆ, ಸಂಶೋಧನೆಗಳು ಬೀಟಾ-ಅಮಿಲಾಯ್ಡ್ ಶೇಖರಣೆ ಮತ್ತು ಎತ್ತರದ ಮೆಪ್ರಿನ್-β ಮಟ್ಟಗಳ ನಡುವಿನ ಸಂಭವನೀಯ ಸಂಪರ್ಕವನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತವೆ. ಅಮಿಲಾಯ್ಡ್ ಪೂರ್ವಗಾಮಿ ಪ್ರೋಟೀನ್ (APP) ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಗಳಲ್ಲಿ ಈ ಪ್ರೊಟೀನ್ ತೊಡಗಿಸಿಕೊಳ್ಳಬಹುದು ಎಂದು ಲೇಖಕರು ಸೂಚಿಸುತ್ತಾರೆ, ಆದರೂ ರೋಗದ ಮಾರ್ಕರ್ ಆಗಿ ಅದರ ಸಂಭಾವ್ಯ ಬಳಕೆಯನ್ನು ನಿರ್ಧರಿಸಲು ಹೆಚ್ಚಿನ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಅಗತ್ಯವಿದೆ ಎಂದು ಅವರು ಗಮನಿಸುತ್ತಾರೆ.

ಮೈನ್ಜ್ ವಿಶ್ವವಿದ್ಯಾಲಯ (ಜರ್ಮನಿ), ಬಾರ್ಸಿಲೋನಾ ವಿಶ್ವವಿದ್ಯಾಲಯ ಮತ್ತು ಗೋಥೆನ್‌ಬರ್ಗ್ ವಿಶ್ವವಿದ್ಯಾಲಯ (ಸ್ವೀಡನ್) ಯ ವೈದ್ಯಕೀಯ ಕೇಂದ್ರದ ಸಂಶೋಧಕರು ಅಧ್ಯಯನದಲ್ಲಿ ಭಾಗವಹಿಸಿದ್ದಾರೆ. ಜೇವಿಯರ್ ಸಾಯೆಜ್ ವ್ಯಾಲೆರೊ ಅವರ ತಂಡವು ನ್ಯೂರೋ ಡಿಜೆನೆರೆಟಿವ್ ಡಿಸೀಸ್‌ನ ಬಯೋಮೆಡಿಕಲ್ ರಿಸರ್ಚ್‌ಗಾಗಿ ನೆಟ್‌ವರ್ಕ್ ಸೆಂಟರ್‌ನ ಭಾಗವಾಗಿದೆ (CIBERNED) ಮತ್ತು ಇನ್‌ಸ್ಟಿಟ್ಯೂಟ್ ಆಫ್ ಹೆಲ್ತ್ ಅಂಡ್ ಬಯೋಮೆಡಿಕಲ್ ರಿಸರ್ಚ್ ಆಫ್ ಅಲಿಕಾಂಟೆ (ISABIAL).

ಈ ಕೆಲಸವು Fondo de Investigaciones Sanitarias (FIS), ಯುರೋಪಿಯನ್ ಯೂನಿಯನ್‌ನ ಯುರೋಪಿಯನ್ ಪ್ರಾದೇಶಿಕ ಅಭಿವೃದ್ಧಿ ನಿಧಿ (ERDF “ನಿಮ್ಮ ಭವಿಷ್ಯದಲ್ಲಿ ಹೂಡಿಕೆ ಮಾಡುವುದು”), ಕಾರ್ಲೋಸ್ III ಇನ್‌ಸ್ಟಿಟ್ಯೂಟ್ ಆಫ್ ಹೆಲ್ತ್‌ನ CIBERNED ನೆಟ್‌ವರ್ಕ್, ಡೈರೆಕ್ಟರ್ ಜನರಲ್ ಡಿ ಸಿಯೆನ್ಸಿಯಾ y ವಿದೇಶಾಂಗ ಸಚಿವಾಲಯದ CIAICO ಕಾರ್ಯಕ್ರಮಕ್ಕೆ ಧನ್ಯವಾದಗಳು. ರಿಪಬ್ಲಿಕ್ ಆಫ್ ತಜಕಿಸ್ತಾನ್, ರಿಸರ್ಚ್ ಏಜೆನ್ಸಿ ಮತ್ತು ಸೆವೆರೊ ಒಚೋವಾ ಕಾರ್ಯಕ್ರಮದ ಕೇಂದ್ರಗಳು.